Пропранолол

Фармакологическое действие

Пропранолол — неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета1- и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижает внутриклеточное поступление Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед курсового назначения. Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. По классификации антиаритмических препаратов относится к препаратам II группы. Уменьшение выраженности ишемии миокарда — за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию. Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина. Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических бета2-адренорецепторов. Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные лекарственные средства, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов, в больших дозах вызывает седативный эффект.

Особые указания

Укажите своё давление
130
на
90
Идет поискНе найденоПоказать рекомендации

Контроль за больными, принимающими пропранолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. Перед назначением пропранолола пациентам с ХСН (ранние стадии) необходимо применять дигиталис и/или диуретики. У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Больным с феохромоцитомой назначают только после приема альфа-адреноблокатора. При тиреотоксикозе пропранолол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику

При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические ЛС, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата

Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пропранолола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Нельзя одновременно применять с антипсихотическими средствами (нейролептиками) и анксиолитическими препаратами (транквилизаторами). Осторожно применять совместно с психоактивными препаратами, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. При необходимости приема во время беременности — тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов следует отменить.Следует отменять перед исследованием в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Кому противопоказан пропранолол

Пропранолол — это лекарство, которое хорошо переносится здоровыми людьми, но может быть опасно при некоторых отклонениях здоровья. Поэтому не следует применять пропранолол без назначения врача!!!

  • Пропранолол противопоказан и опасен для пациентов с заболеваниями лёгких и дыхательных путей: хроническая обструктивная болезнь лёгких, бронхиальная астма и др.
  • Опасен для пациентов с диагнозом брадикардия (пульс ниже 55 ударов в минуту), при синдроме слабости синусового узла (диагностируется по ЭКГ сердца)
  • Смертельно опасен при блокаде AV узла сердца (2 и 3 степени) (диагностируется по ЭКГ сердца)
  • Опасен при пониженном давлении, так как он также снижает давление.
  • Пропранолол смертельно опасно сочетать с блокатором кальциевых канальцев верапамилом из-за возможной чрезмерной блокады AV узла сердца и остановки сердца.
  • Пропранолол нельзя применять при почечной недостаточности.
  • Пропранолол лучше не применять при сахарном диабете 2-го типа без особой нужды
  • Пропранолол нельзя применять при нарушении функции печени, хотя в малых дозах в некоторых исследованиях он даже полезен при циррозе печени.
  • Пропранолол нельзя применять при псориазе и в пожилом возрасте без особой нужды.
  • Пропранолол опасен при передозировке. Поэтому дозу для лечения нужно подбирать, постепенно повышая, и, согласовывая её с лечащим врачом.

Ссылка на исследование:

https://en.m.wikipedia.org/wiki/Propranolol

Осторожно:

Во время лечения пропранололом следует:

снизить калорийность питания, так как он замедляет общий обмен веществ в организме.
по возможности не управлять автомобилем (притупляет чувство опасности)
избегать употребления алкоголя (хотя в малых дозах не опасно).
прекращать лечение пропранололом постепенно в течение 2-х недель
осторожно применять при заболеваниях периферических сосудов, «перемежающаяся хромота» и др.

Ссылки на исследования:

  • www.cvpharmacology.com/cardioinhibitory/beta-blockers
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16809680

Из-за высокого проникновения через гематоэнцефалический барьер мозга пропранолол у некоторых людей может вызывать нарушение сна и провоцировать кошмары. Хотя я лично его пью и сплю очень хорошо.

Ссылка на исследование:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21180298

Особые указания и ограничения к применению

У больных сахарным диабетом лечение должно проводиться под контролем содержания глюкозы в крови.

Нежелательно назначать пропанолол при спастическом колите.

У больных феохромоцитомой следует предварительно и одновременно с пропанололом применять α-адренолитики (см. Тропафен).

Прекращать применение анаприлина (и других b-адреноблокаторов) при ишемической болезни сердца следует постепенно. При внезапной отмене препарата возможны усугубление ангинозного синдрома и явлений ишемии миокарда, ухудшение толерантности к физической нагрузке, бронхиолоспазм, а также изменение реологических свойств крови (увеличение агрегационной способности эритроцитов) и другие побочные явления.

Длительное применение у больных ишемической болезнью сердца необходимо сочетать с назначением сердечных гликозидов.

Пропранолол продлевает жизнь и снижает смертность от повторного инфаркта и инсульта

Бета-адреноблокаторы (лучше неселективные — пропранолол или карведилол) непрямые ингибиторы mTOR. Вещества, способные ингибировать mTOR являются кандидатами на роль лекарства от старости. Именно ген mTOR играет одну из ведущих ролей, благодаря которой снижение калорийности питания способно продлевать жизнь.

Кроме того, пропранолол через блокаду рецепторов к гормонам стресса подавляет стресс. Стресс сильно сокращает нашу жизнь и ускоряет старение, создаёт морщины, поднимает давление, повреждает сердце и сосуды, укорачивает теломеры, снижает уровень белка долголетия Klotho. 

ПропранололТо, что эмоциональный стресс повышает давление и вызывает болезни сердца — наглядно показано в работе Дж. Каплана. Каплан на примере приматов показал, что если собрать группу самцов приматов, то в течение скольких-то дней у обезьян появится социальная иерархия. Самое худшее место в такой иерархии — это внизу. Самцы приматов, находящиеся в подчиненном положении, демонстрируют ряд показателей хронического стресса. Часто у таких приматов появляется атеросклероз. Но если учёные давали самцам приматов, находящимся внизу социальной иерархии (группа риска), бета-блокаторы, подавляющие активность симпатической нервной системы, то у них не развивался атеросклероз сосудов. Это показало, как симпатическая нервная система из-за стресса негативно влияет на развитие атеросклероза и участвует в проблемах с сердцем и сосудами. Правда в том, что эмоциональный стресс реализует себя через симпатическую (адренергическую) автономную нервную систему, которая связывает управляющие центры нашего мозга и внутренние органы. В том числе — с иммунными, костным мозгом и др. А атеросклероз — главный фактор, который приводит к наибольшему число смертей в развитых странах от инфаркта сердца и инсульта мозга.

Ссылка на исследование:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2899392

Клинические испытания на людях показали, что пропранолол снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (причина смертности №1 в мире),

Ссылка на исследование:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6342840

3-х летнее наблюдение пациентов 60-69 лет, которые перенесли инфаркт миокарда, показало, что пропранолол снижал у таких пациентов общую смертность на 23-37%. Кроме того, пропранолол вызывал уменьшение признаков болезни и старения сердца (значительно большее увеличение фракции выброса левого желудочка и значительно большее снижение массы миокарда левого желудочка.

Ссылки на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9230162
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6342843
  • http://pda.rlsnet.ru/mnn_index_id_370.htm
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6342840
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3903736
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10381708

В исследованиях на животных липофильный метапролол, вводимый в пищу ежедневно, начиная с 12-месячного возраста, продлевал долгоживущим самцам мышей медианную продолжительность жизни на 10% (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23314750). Мета-анализ 2017 года с анализом 90 935 пациентов делает вывод, что липофильные бета-адрено блокаторы (метопролол, пропранолол и оксипренолол) значительно лучше снижают риск смертности от ССЗ, чем гидрофильные (атенолол и др.) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28760243). Атенолол (гидрофильный бета-адрено блокатор) ассоциирован с повышенным риском инсульта у пожилых людей, тогда как липофильные бета-адрено блокаторы, в основном метопролол и пропранолол (с умеренной и высокой липофильностью) не увеличивают риск инсульта в этой популяции. Кроме того, препараты с высокой липофильностью могут легче проникать в мозг и клеточную мембрану, что может помочь предотвратить инсульт и сердечную смертность, что указывает на то, что бета-адрено блокаторы с умеренной и высокой липофильностью могут оказывать большее влияние на клинические результаты, чем гидрофильные бета-адрено блокаторы. 

В настоящее время, пропранолол рассматривается для лечения устойчивой артериальной гипертензии, совместно с другими препаратами от давления, когда других препаратов недостаточно для контроля артериального давления.

Ссылка на исследование:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28292320

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие — гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое, утеротонизирующее. Блокирует бета_1 и бета_2-адренорецепторы, оказывает мембраностабилизирующее действие. Угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет возникновение эктопических очагов в предсердиях, AV соединении, желудочках (в меньшей степени). Уменьшает скорость проведения возбуждения в AV соединении по пучку Кента, преимущественно в антероградном направлении. Урежает ЧСС, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Понижает сердечный выброс, секрецию ренина, АД, почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Подавляет реакцию барорецепторов дуги аорты на понижение АД. После приема однократной дозы гипотензивный эффект продолжается в течение 20-24 ч. Однократный прием пролонгированных форм эквивалентен приему нескольких доз пропранолола гидрохлорида. Гипотензия стабилизируется к концу 2-й нед лечения. При длительном применении уменьшает венозный возврат, оказывает кардиопротективное действие (достоверно уменьшает риск повторного инфаркта миокарда и внезапной смерти на 20-50%). У больных с умеренной формой артериальной гипертензии — понижает вероятность развития ИБС и мозговых инсультов. При ИБС уменьшает частоту приступов, повышает переносимость физических нагрузок, понижает потребность в нитроглицерине. Наиболее эффективен у больных молодого возраста (до 40 лет) с гипердинамическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина. Увеличивает тонус бронхов и сократимость матки (уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде), усиливает секреторную и моторную активность ЖКТ. Тормозит агрегацию тромбоцитов и активирует фибринолиз. Угнетает липолиз в жировой ткани, препятствуя повышению уровня свободных жирных кислот (при этом концентрация триглицеридов в плазме и коэффициент атерогенности увеличиваются. Подавляет гликогенолиз, секрецию глюкагона и инсулина, превращение тироксина в трийодтиронин. Понижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги. Длительное введение (18 мес) крысам и мышам доз до 150 мг/кг/сут не выявило канцерогенных свойств и неблагоприятного влияния на фертильность. При дозе 150 мг/кг/сут, в 10 раз превышающей МРДЧ, оказывал эмбриотоксическое действие (увеличение частоты случаев резорбции плода). При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (90%). Биодоступность составляет 30-40% (эффект «первого прохождения»), зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока и увеличивается при длительном приеме (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени). C_max в плазме отмечается через 1-1,5 ч или 6 ч (для пролонгированной формы). Связывается с белками плазмы на 90-95%; T_1/2 составляет 2-5 ч (10 ч для пролонгированной формы). Объем распределения — 3-5 л/кг. Накапливается в легочной ткани, головном мозге, почках, сердце, проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Подвергается глюкуронированию в печени (99%). Выводится с желчью в кишечник, деглюкуронируется и реабсорбируется (T_1/2 на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч). Экскретируется почками в виде метаболитов.

Применение в медицине

Пропранолол используется для лечения различных состояний, в том числе:

Сердечно-сосудистые

  • Повышенное кровяное давление
  • Стенокардия (за исключением варианта стенокардии)
  • Инфаркт миокарда
  • Тахикардия (и другие симптомы симпатической нервной системы, такие как мышечный тремор), связанные с различными состояниями, включая тревогу, панику, гипертиреоз и терапию литием
  • Портальная гипертензия, чтобы снизить давление воротной вены
  • Профилактика варикозного расширения вен пищевода и асцит
  • Тревожность
  • Гипертрофическая кардиомиопатия

Будучи когда-то лечением от гипертонии первой линии, роль бета-блокаторов была понижена в июне 2006 года в Соединенном Королевстве до четвертой линии, поскольку они не так эффективны, как другие препараты, особенно у пожилых людей, и растет число доказательств того, что наиболее часто используемые бета-блокаторы в обычных дозах несут неприемлемый риск провоцирования диабета 2 типа.

Пропранолол не рекомендуется для лечения повышенного кровяного давления Восьмым объединенным национальным комитетом (JNC 8), поскольку в одном исследовании была отмечена более высокая частота первичного сложного исхода сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта по сравнению с блокатором рецепторов ангиотензина. .

Психиатрические расстройства

Пропранолол иногда используется для лечения тревожности. Доказательства, подтверждающие его использование при других тревожных расстройствах, недостаточны. Некоторые эксперименты были проведены в других психиатрических областях:

  • Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и специфические фобии
  • Агрессивное поведение пациентов с повреждениями головного мозга
  • Лечение чрезмерного употребления жидкости при психогенной полидипсии

ПТСР и фобии

Пропранолол исследуется в качестве потенциального лечения ПТСР. Пропранолол препятствует действию норэпинефрина, нейротрансмиттера, который усиливает консолидацию памяти. В одном небольшом исследовании пациенты, получавшие пропранолол сразу после травмы, испытывали меньше симптомов, связанных со стрессом, и более низкие показатели ПТСР, чем соответствующие контрольные группы, которые не получали препарат. В связи с тем, что воспоминания и их эмоциональное содержание восстанавливаются в течение нескольких часов после того, как они вызваны / испытаны повторно, пропранолол может также уменьшить эмоциональное воздействие уже сформированных воспоминаний; по этой причине он также изучается при лечении определенных фобий, таких как арахнофобия, стоматологический страх и социальная фобия.

Были подняты этические и правовые вопросы, связанные с использованием препаратов на основе пропранолола для использования в качестве «демпфера памяти», в том числе: изменение воспоминаний в ходе расследования, изменение поведенческого ответа на прошлые (хотя и травмирующие) переживания, регулирование этих лекарств и др. Однако Холл и Картер утверждают, что многие такие возражения «основаны на дико преувеличенных и нереалистичных сценариях, которые игнорируют ограниченное действие пропранолола при воздействии на память, недооценивают изнурительное воздействие ПТСР на тех, кто страдает от него, и не признают степень, в которой средства, такие как алкоголь, уже используются для этой цели. »

Передозировка

Симптомы

Выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, выраженное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, СН, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении AV проводимости — в/в вводят 1-2 мг атропина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин; при СН — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при бронхоспазме — ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы.

Выводы

  1. В исследованиях на животных липофильный метопролол, вводимый в пищу ежедневно, начиная с 12-месячного возраста, продлевал долгоживущим самцам мышей медианную продолжительность жизни на 10%. Мета-анализ 2017 года делает вывод, что липофильные бета-адрено блокаторы (метопролол и пропранолол) значительно лучше снижают риск смертности людей от сердечно-сосудистых заболеваний, чем гидрофильные. Пропранолол значительно и больше, чем другие бета-адрено блокаторы снижают агрегацию тромбоцитов, снижает смертность в течение 2-3 лет после инфаркта миокарда на 23-26%. Пропранолол входит в список препаратов первой линии для снижения частоты приступов мигрени, единственное лекарство одобренное FDA США для лечения эссенциальных треморов, используется для лечения тревожных расстройств, гипертиреоза. Пропарнолол связан с сокращением смертность от рака молочной железы на 71% в перспективе 10 летней выживаемости, связан с увеличением продолжительности жизни по сравнению с селективными бета-блокаторами у женщин с эпителиальным раком яичников, с улучшением выживания и снижения риска прогрессирования меланомы, способен остановить ангиосаркому. Лечение пропранололом ассоциировано с высоким статистически значимым снижением заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой (рак печени) у пациентов с циррозом печени.
  2. Самостоятельное применение пропранолол без назначения врача смертельно опасно.

Внимание. Информация данной статьи не может быть использована для самолечения, так как препарат имеет опасную несовместимость с некоторыми другими лекарствами и небезопасен для применения при некоторых заболеваниях сердца

Его применение возможно только после разрешения врача.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке. 

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Метформин — самое изученное лекарство, которое может продлевать жизнь, если назначено врачом оп показаниям.
  2. Подробная программа продления жизни научно обоснованными способами.
  3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
  6. Фолаты для предупреждения раннего старения
  7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.
Укажите своё давление
130
на
90
Идет поискНе найденоПоказать рекомендации
Adblock
detector